Нобелевская премия за открытие терапии рака путем подавления негативной иммунной регуляции

Клиника мужского и женского здоровья в Обнинске: Нобелевская премия за открытие терапии рака путем подавления негативной иммунной регуляции

Нобелевская премия по физиологии и медицине 2018 г.

Джеймс П. Эллисон и Тасуку Хондзё

за открытие терапии рака путем подавления негативной иммунной регуляции

РЕЗЮМЕ

Рак убивает миллионы людей каждый год и является одной из самых серьезных проблем со здоровьем человечества. Стимулируя врожденную способность нашей иммунной системы атаковать опухолевые клетки, лауреаты Нобелевской премии этого года установили совершенно новый принцип лечения рака.

Джеймс П. Эллисон изучил известный белок, который действует как тормоз иммунной системы. Он осознал потенциал снятия тормоза и, тем самым, высвобождения наших иммунных клеток для атаки на опухоли. Затем он превратил эту концепцию в совершенно новый подход к лечению пациентов.

Параллельно с этим Тасуку Хондзё обнаружил белок на иммунных клетках и после тщательного изучения его функции в конечном итоге обнаружил, что он также действует как тормоз, но с другим механизмом действия. Терапия, основанная на его открытии, оказалась поразительно эффективной в борьбе с раком.

Эллисон и Хонджо показали, как различные стратегии подавления тормозов иммунной системы могут быть использованы при лечении рака. Важнейшие открытия двух лауреатов стали важной вехой в нашей борьбе с раком.

[site:name]: [node:title]

Может ли наша иммунная защита использоваться для лечения рака?

Рак включает в себя множество различных заболеваний, все из которых характеризуются неконтролируемым размножением аномальных клеток, способных распространяться на здоровые органы и ткани. Для лечения рака доступен ряд терапевтических подходов, в том числе хирургия, лучевая терапия и другие стратегии, некоторые из которых были удостоены предыдущих Нобелевских премий. К ним относятся методы гормонального лечения рака простаты (Huggins, 1966), химиотерапия (Elion and Hitchings, 1988) и трансплантация костного мозга при лейкемии (Thomas 1990). Однако запущенный рак по-прежнему чрезвычайно сложно лечить, и отчаянно необходимы новые терапевтические стратегии.

В конце 19 века и начале 20 века возникла концепция, согласно которой активация иммунной системы может быть стратегией для атаки опухолевых клеток. Предпринимались попытки заразить пациентов бактериями, чтобы активировать защиту. Эти усилия принесли лишь умеренные результаты, но вариант этой стратегии используется сегодня при лечении рака мочевого пузыря. Стало понятно, что нужно больше знаний. Многие ученые провели интенсивные фундаментальные исследования и раскрыли фундаментальные механизмы, регулирующие иммунитет, а также показали, как иммунная система может распознавать раковые клетки. Несмотря на значительный научный прогресс, попытки разработать новые универсальные стратегии борьбы с раком оказались трудными.

Ускорители и тормоза в нашей иммунной системе

Фундаментальным свойством нашей иммунной системы является способность отличать «себя» от «чужого», чтобы можно было атаковать и устранить вторгшиеся бактерии, вирусы и другие опасности. Т-клетки, вид белых кровяных телец, являются ключевыми фигурами в этой защите. Было показано, что у Т-клеток есть рецепторы, которые связываются со структурами, признанными чужеродными, и такие взаимодействия запускают иммунную систему для включения в защиту. Но для запуска полноценного иммунного ответа также необходимы дополнительные белки, действующие как ускорители Т-клеток (см. Рисунок). Многие ученые внесли свой вклад в это важное фундаментальное исследование и определили другие белки, которые действуют как тормоза Т-клеток, подавляя активацию иммунной системы. Этот сложный баланс между ускорителями и тормозами необходим для жесткого контроля.

Новый принцип иммунотерапии

В 1990-х годах в своей лаборатории в Калифорнийском университете в Беркли Джеймс П. Эллисон изучал Т-клеточный белок CTLA-4. Он был одним из нескольких ученых, которые заметили, что CTLA-4 действует как тормоз Т-клеток. Другие исследовательские группы использовали этот механизм в качестве мишени для лечения аутоиммунных заболеваний. У Эллисон, однако, была совершенно другая идея. Он уже разработал антитело, которое могло связываться с CTLA-4 и блокировать его функцию (см. Рисунок). Теперь он намеревался выяснить, может ли блокада CTLA-4 отключить Т-клеточный тормоз и дать волю иммунной системе для атаки раковых клеток. Эллисон и его сотрудники провели первый эксперимент в конце 1994 года, и в их волнении он был немедленно повторен во время рождественских каникул. Результаты были впечатляющими. Мышей с раком вылечили путем лечения антителами, которые ингибируют тормоз и разблокируют противоопухолевую активность Т-клеток. Несмотря на небольшой интерес со стороны фармацевтической промышленности, Эллисон продолжал свои интенсивные усилия по разработке стратегии для лечения людей. Вскоре обнадеживающие результаты были получены в нескольких группах, и в 2010 году важное клиническое исследование показало поразительные эффекты у пациентов с запущенной меланомой, одним из видов рака кожи. У нескольких пациентов исчезли признаки оставшегося рака. Таких замечательных результатов у этой группы пациентов раньше не наблюдалось. а в 2010 году важное клиническое исследование показало поразительные эффекты у пациентов с запущенной меланомой, одним из видов рака кожи. У нескольких пациентов исчезли признаки оставшегося рака. Таких замечательных результатов у этой группы пациентов раньше не наблюдалось. а в 2010 году важное клиническое исследование показало поразительные эффекты у пациентов с запущенной меланомой, одним из видов рака кожи. У нескольких пациентов исчезли признаки оставшегося рака. Таких замечательных результатов у этой группы пациентов раньше не наблюдалось.

​​

[site:name]: [node:title]
​​

Рисунок: вверху слева: для активации Т-клеток требуется, чтобы рецептор Т-клеток связывался со структурами на других иммунных клетках, которые распознаются как «чужие». Белок, функционирующий как ускоритель Т-клеток, также необходим для активации Т-клеток. CTLA-4 действует как тормоз Т-лимфоцитов, который подавляет функцию ускорителя. Внизу слева: Антитела (зеленые) против CTLA-4 блокируют функцию тормоза, что приводит к активации Т-клеток и атаке на раковые клетки. Вверху справа: PD-1 - еще один тормоз Т-клеток, который подавляет активацию Т-клеток. Внизу справа: антитела против PD-1 подавляют функцию тормоза, что приводит к активации Т-клеток и высокоэффективной атаке на раковые клетки.

Открытие PD-1 и его значение для лечения рака

В 1992 году, за несколько лет до открытия Эллисон, Тасуку Хондзё открыл PD-1, другой белок, экспрессируемый на поверхности Т-клеток. Будучи преисполнен решимости разгадать его роль, он тщательно исследовал его функцию в серии элегантных экспериментов, проводимых на протяжении многих лет в его лаборатории в Университете Киото. Результаты показали, что PD-1, подобно CTLA-4, функционирует как тормоз Т-клеток, но действует по другому механизму (см. Рисунок). В экспериментах на животных было показано, что блокада PD-1 является многообещающей стратегией в борьбе с раком, как продемонстрировали Хондзё и другие группы. Это открыло путь для использования PD-1 в качестве мишени при лечении пациентов. Последовала клиническая разработка, и в 2012 году ключевое исследование продемонстрировало явную эффективность в лечении пациентов с различными типами рака. Результаты были впечатляющими,

Иммунная контрольная терапия рака сегодня и в будущем

После первоначальных исследований, показывающих эффекты блокады CTLA-4 и PD-1, клиническое развитие было драматичным. Теперь мы знаем, что лечение, часто называемое «иммунной контрольной терапией», коренным образом изменило результат для определенных групп пациентов с запущенным раком. Как и при других методах лечения рака, наблюдаются побочные эффекты, которые могут быть серьезными и даже опасными для жизни. Они вызваны сверхактивным иммунным ответом, ведущим к аутоиммунным реакциям, но обычно поддаются лечению. Продолжающиеся интенсивные исследования направлены на выяснение механизмов действия с целью улучшения методов лечения и уменьшения побочных эффектов.

Из двух стратегий лечения контрольная терапия против PD-1 оказалась более эффективной, и положительные результаты наблюдаются при нескольких типах рака, включая рак легких, рак почек, лимфому и меланому. Новые клинические исследования показывают, что комбинированная терапия, нацеленная как на CTLA-4, так и на PD-1, может быть еще более эффективной, что было продемонстрировано на пациентах с меланомой. Таким образом, Эллисон и Хонджо вдохновили усилия на объединение различных стратегий для ослабления тормозов иммунной системы с целью еще более эффективного уничтожения опухолевых клеток. В настоящее время проводится большое количество испытаний терапии контрольными точками против большинства типов рака, и в качестве мишеней тестируются новые белки контрольных точек.

Более 100 лет ученые пытались задействовать иммунную систему в борьбе с раком. До плодотворных открытий двух лауреатов прогресс в клинической разработке был скромным. Терапия контрольными точками произвела революцию в лечении рака и коренным образом изменила наши взгляды на то, как лечить рак.

Мы уверены, что
предлагаем только лучшее качество

И вот почему:

Специалисты

Наши врачи – первоклассные специалисты в своих областях: онкологии, терапии, кардиологии, эндокринологии.

​Виды анализов

В нашей клинике Вам могут провести более 1500 различных лабораторных исследований, включая тесты на COVID-19.

 

Быстрый результат

Наша лаборатория работает в очень быстром режиме. Например, результаты теста на COVID-19 будут получены всего за 1 день!

Цены

Благодаря большим объемам, мы можем удерживать невысокие цены на выполняемые исследования.

Искали медицинский центр, где одновременно комфортно, работают первоклассные специалисты и при этом невысокие цены? Клиника Мужского и Женского здоровья — идеальный выбор!

Заказать звонок